El ensayo pivotal ApproaCH de TransCon™ CNP (navepegritida) ha alcanzado el objetivo primario, demostrando una tasa de crecimiento anual superior al placebo en niños con acondroplasia

Por Eduardo Travieso Itriago

Ascendis Pharma ha anunciado hoy los datos preliminares del ensayo pivotal doble ciego, controlado con placebo ApproaCH de TransCon CNP (navepegritida), que ha incluido 84 niños con acondroplasia (ACH) de 2 a 11 años de edad aleatorizado 2:1 (TransCon CNP:placebo). TransCon CNP es un profármaco experimental del péptido natriurético de tipo C (CNP) administrado una vez a la semana y diseñado para proporcionar una liberación prolongada y una exposición continua del CNP activo. En el ensayo, los niños tratados con TransCon CNP una vez a la semana demostraron una tasa de crecimiento anual (TCA) superior a la del placebo. TransCon CNP también ha demostrado mejoras significativas en otros parámetros de crecimiento, incluidos la puntuación Z de talla y el cambio en la TCA respecto al basal.

“Los resultados de este ensayo pivotal demuestran que, si se aprueba, TransCon CNP sería una alternativa de tratamiento para niños con acondroplasia”, señaló el Dr. Ravi Savarirayan del Murdoch Children’s Research Center (Australia) e investigador del ensayo ApproaCH. “Estoy entusiasmado por las posibilidades que TransCon CNP presenta como una posible opción de tratamiento nueva para estos niños”.

Datos preliminares destacados del ensayo ApproaCH 

Criterio de valoración principal

• Para el criterio de valoración principal de TCA en la semana 52, los niños tratados con TransCon CNP (n=57) demostraron una media de MC de TCA de 5,89 cm/año comparado con 4,41 cm/año en el grupo del placebo (n=27), una diferencia de la media de MC de 1,49 cm/año (p<0,0001).
• Análisis de subgrupos:
  • Los niños de 2 a <5 años tratados con TransCon CNP (n=21) demostraron una media de MC de TCA en la semana 52 de 6,07 cm/año comparado con 5,06 cm/año en el grupo del placebo (n=10), una diferencia de la media de MC de 1,02 cm/año (p=0,0084).
  • Los niños de 5-11 años tratados con TransCon CNP (n=36) demostraron una media de MC de TCA en la semana 52 de 5,79 cm/año comparado con 4,02 cm/año en el grupo del placebo (n=17), una diferencia de la media de MC de 1,78 cm/año (p<0,0001).

Cambio en la TCA respecto al basal

• Los niños de 2 a <5 años tratados con TransCon CNP (n=19) demostraron un cambio en la TCA en la semana 52 respecto al basal de 1,57 cm/año comparado con 0,43 cm/año en el grupo del placebo (n=10), una diferencia de la media de MC de 1,15 cm/año (p=0,0047).
• Los niños de 5-11 años tratados con TransCon CNP (n=35) demostraron un cambio en la TCA en la semana 52 respecto al basal de 2,29 cm/año comparado con 0,52 cm/año en el grupo del placebo (n=17), una diferencia de la media de MC de 1,78 cm/año (p<0,0001).

Criterios de valoración secundarios

• Para el criterio de valoración secundario de cambio en la puntuación Z de talla en ACH, los niños tratados con TransCon CNP (n=57) demostraron un cambio en la media de MC respecto al basal en la puntuación Z de talla en ACH de 0,30 comparado con 0,01 en el grupo del placebo (n=27), una diferencia de la media de MC de 0,28 (p<0,0001).
• Para el criterio de valoración secundario de cambio en la puntuación Z de talla según CDC, los niños tratados con TransCon CNP (n=55) demostraron un cambio en la media de MC respecto al basal en la puntuación Z de talla según CDC de 0,15 comparado con -0,15 en el grupo del placebo (n=27), una diferencia de la media de MC de 0,30 (p=0,0003).

Otros criterios de valoración seleccionados

• En la población total del ensayo, el tratamiento con TransCon CNP dio como resultado mejoras numéricas en la calidad de vida relacionada con la salud comparado con el placebo, medido en varios dominios de la Medición de la experiencia del niño con acondroplasia grave (ACEM).
• El análisis de subgrupos predefinidos de la escala ACEM-Función física demostró un posible efecto del tratamiento, apoyado por los resultados de la prueba de funcionalidad muscular.
• En el basal, los padres de los niños generalmente notificaron menor carga de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) en comparación con el ensayo de fase 2 ACcomplisH.
  • Para niños con carga de CdVRS en el basal, se observó un posible efecto del tratamiento en varios dominios de la CdVRS de las mediciones ACEM.

Resumen de seguridad

• TransCon CNP continúa mostrando un perfil de seguridad comparable al del placebo y en general se toleró bien y con acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) generalmente leves, sin indicios de efecto hipotensor y con una baja frecuencia de reacciones en el sitio de inyección (0,41 acontecimientos por paciente año), todas ellas leves.
• Ningún acontecimiento adverso (AA) condujo a la suspensión de TransCon CNP o a la retirada del ensayo, y ningún acontecimiento adverso grave (AAG) se consideró relacionado con TransCon CNP.

Actualmente, los 82 niños que terminaron el período doble ciego continúan en la extensión abierta del ensayo ApproaCH.

Por Eduardo Travieso Itriago

Ascendis tiene planificado presentar una Solicitud de autorización de nuevo medicamento (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE UU (FDA) para TransCon CNP para el tratamiento de niños con acondroplasia durante el primer trimestre de 2025 y una Solicitud de autorización de comercialización (MAA) para el tratamiento de niños con acondroplasia a la Agencia Europea del Medicamento durante el tercer trimestre de 2025.

ApproaCH es un ensayo pivotal, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de TransCon CNP una vez a la semana frente a placebo en 84 niños con acondroplasia de 2-11 años. Los pacientes se aleatorizaron 2:1 a recibir TransCon CNP o placebo durante 52 semanas en una dosis de 100 μg/kg/semana en el período doble ciego, tras lo cual los participantes podían elegir recibir TransCon CNP en una fase de extensión abierta en marcha a una dosis de 100 μg/kg/semana.

Ascendis Pharma, en la Reunión Internacional de Displasias Esqueléticas (ISDS) en Madrid

Expertos de todo el mundo en displasias esqueléticas se han reunido en Madrid en la 16ª Reunión Internacional de la Sociedad de Displasias Esqueléticas (ISDS, por sus siglas en inglés). Ascendis Pharma ha estado presente con tres trabajos sobre la acondroplasia en niños. Entre ellos, destaca una comunicación oral sobre el impacto de la acondroplasia en el bienestar de los niños y el uso de ACEM, una nueva herramienta de medición del bienestar para este tipo de pacientes, así como un póster sobre esta herramienta y la validación de la medición de la experiencia del niño con acondroplasia a través de los signos observables.

“Estamos encantados de mostrar una vez más nuestro compromiso con las enfermedades endocrinas raras con estos nuevos y alentadores datos de ensayos pivotales en niños con acondroplasia», ha afirmado Nyssa Liebermann Noyola, directora general de Ascendis Pharma Iberia. «A medida que nuestros programas continúan avanzando, esperamos trabajar con profesionales sanitarios, asociaciones de pacientes y administración para abordar las necesidades de los pacientes en España y Portugal», ha añadido.

Sobre Ascendis Pharma 

Ascendis Pharma está aplicando su innovadora plataforma tecnológica TransCon para desarrollarse como compañía biofarmacéutica líder y totalmente integrada, centrada en marcar una diferencia significativa en la vida de los pacientes. Guiada por sus valores fundamentales -Pacientes, Ciencia y Pasión-, Ascendis utiliza su tecnología TransCon para crear terapias novedosas y potencialmente inmejorables. Ascendis tiene su sede central en Copenhague, Dinamarca, y cuenta con instalaciones adicionales en Europa y Estados Unidos.

Ascendis Pharma ha inaugurado Ascendis Pharma Iberia, una nueva filial para España y Portugal, con sede en Madrid.

Visite ascendispharma.com para más información.

Por Eduardo Travieso Itriago