Por Flavio Borquez Tarff
Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos del ensayo clínico fase 2 GALAXI 1 de guselkumab en pacientes adultos con enfermedad Crohn (EC) con actividad de moderada a grave, y de tres análisis conjuntos independientes a largo plazo de pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) y EC tratados con ustekinumab.1,2,3,4 Estos datos se han presentado en comunicaciones orales y en pósters y se encuentran entre los 29 abstracts que Janssen presentó en el Congreso de la Semana de las Enfermedades Digestivas, Digestive Disease Week® (DDW), que tuvo lugar de manera presencial y virtual en San Diego, California, del 21 al 24 de mayo de 2022.
Los datos de GALAXI 1 mostraron que los participantes en el estudio con una respuesta inadecuada o intolerancia a los tratamientos convencionales y/o biológicos que se trataron con guselkumab alcanzaron niveles altos de respuesta en cuanto a los biomarcadores clínicosa (47,5%-66,7%), respuesta endoscópicab (44,3%-46%) y remisión clínicac con una proteína C reactiva (PCR) ≤3 mg/l o una calprotectina fecal ≤250 μg/g (39,3%-66,7%) a las 48 semanas en todos los grupos tratados.1
Los análisis agrupados de los datos de seguridad a largo plazo de ustekinumab en pacientes con EC/CU no tratados anteriormente con biológicos o que han fracasado a los mismos y que fueron tratados con ustekinumab mostraron un perfil de seguridad favorable coincidente con los análisis en la población general con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y con el perfil de seguridad establecido en las indicaciones aprobadas.2,3 Además, un análisis agrupado de la seguridad de ustekinumab en 13 estudios en total entre todas las indicaciones aprobadas (que incluye datos de hasta un año en artritis psoriásica [APs], dos años en CU y cinco en EC y psoriasis en placas [Pso]), no mostró una mayor incidencia (ajustada por la duración del seguimiento) de neoplasias con el tratamiento con ustekinumab en comparación con placebo.4
“Estos nuevos datos del estudio GALAXI 1 nos alientan para seguir investigando soluciones de tratamiento a largo plazo para abordar las necesidades no cubiertas de nuestros pacientes, que sufren la carga de la enfermedad de Crohn de actividad moderada a grave”, señaló el Dr. Remo Panaccione, autor que presenta el estudio GALAXI 1 y catedrático de Medicina de la Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal en la Universidad de Calgary, Alberta (Canadá).d “Los datos de respuesta endoscópica y de los biomarcadores clínicos del ensayo clínico fase 2 GALAXI 1 se basan en los resultados de remisión clínica del estudio y nos dan una idea del potencial que tiene guselkumab para poder proporcionar una remisión duradera”.
Por Flavio Borquez Tarff
Los nuevos análisis de GALAXI en la semana 48 (comunicación oral #888) indicaron:1
- Respuesta en cuanto a biomarcadores clínicos:a La proporción de pacientes tratados con guselkumabe (n=185) (en todos los grupos) que alcanzaron respuesta clínica basándose en los biomarcadores en la semana 48 fue del 47,5% y el 66,7%.f,g
- Respuesta endoscópica:b La proporción de pacientes tratados con guselkumab (en todos los grupos) que alcanzaron respuesta endoscópica osciló entre el 44,3% y el 46%e (n=185) en la semana 48.f
- Remisión clínica y normalización de la PCR o de la calprotectina fecal:c La proporción de pacientes tratados con guselkumab que entraron en remisión clínica y consiguieron niveles de PCR ≤3 mg/l o de calprotectina fecal ≤250 μg/g osciló entre el 39,3% y el 66,7% entre todos los grupos de pacientes tratados (n=185).e,f,h
- Seguridad: Los resultados de seguridad fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de guselkumab en las indicaciones aprobadas.
Los análisis conjuntos de seguridad a largo plazo de ustekinumab mostraron:
- Perfil de seguridad similar al del placebo en pacientes no tratados anteriormente con biológicos: En un análisis conjunto de la seguridad a largo plazo de cuatro estudios de fases 2/3 de EII, 771 pacientes no tratados anteriormente con biológicosi recibieron ustekinumab con 1.511 pacientes-año de seguimiento y 425 pacientes no tratados anteriormente con biológicos recibieron placebo con 376 pacientes-año de seguimiento.3 Las tasas de acontecimientos ajustadas por 100 pacientes-año para los acontecimientos adversos (AA), AA graves, infecciones, infecciones graves, acontecimientos cardiovasculares importantes (MACE) y neoplasias fueron similares entre ustekinumab y placebo hasta un año.3 Las tasas por 100 pacientes-año (ajustadas por la duración del seguimiento) de AA, AA graves, infecciones, infecciones graves y MACE fueron similares y/o numéricamente inferiores para ustekinumab frente a placebo hasta cinco años en pacientes con EC no tratados anteriormente con biológicos y hasta dos años en los pacientes con CU no tratados anteriormente con biológicos (Póster #Tu1440)
Por Flavio Borquez Tarff
- Perfil de seguridad similar al del placebo en pacientes que han fracasado al tratamiento con biológicos: En un análisis conjunto de la seguridad a largo plazo de cinco estudios de fases 2/3 de EII, 1.596 pacientes con fracaso al tratamiento con biológicosj con 1.970 pacientes-año de seguimiento recibieron ustekinumab y 847 pacientes con fracaso al tratamiento con biológicos con 473 pacientes-año de seguimiento recibieron placebo.2 Las tasas de acontecimientos por 100 pacientes-año (ajustadas por la duración del seguimiento) para los AA, AA graves, infecciones, infecciones graves, MACE y neoplasias fueron similares entre ustekinumab y placebo hasta cinco años en pacientes con EC que han fracasado al tratamiento con biológicos y hasta dos años en pacientes con CU que han fracasado al tratamiento con biológicos.2 El perfil de seguridad de ustekinumab fue consistente con el perfil de seguridad establecido en la EII y entre las indicaciones aprobadas (Póster #Tu1438).2
- Riesgo de neoplasias comparable al placebo: En un análisis de los datos agrupados de seguridad a largo plazo de 13 estudios en las indicaciones aprobadas, incluida la EC y la CU, en 2.501 pacientes tratados con placebo con 1.244 pacientes-año de seguimiento y 6.710 pacientes tratados con ustekinumab con 13.807 pacientes-año de seguimiento, ustekinumab no presentó una mayor incidencia (ajustada por la duración del seguimiento) de neoplasias en comparación con placebo hasta cinco años de seguimiento de ustekinumab.4 Las comparaciones entre el número de neoplasias observadas en pacientes tratados con ustekinumab y las neoplasias esperadas según la base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) de los Institutos Nacionales de Salud,6,k que no incluyen el cáncer de piel no melanoma (CPNM) ni el cáncer de cuello uterino in situ,7 dieron como resultado una razón de incidencia estándar (SIR)l de 0,85 (intervalos de confianza del 95%:m 0,65, 1,09) para ustekinumab en todas las indicaciones aprobadas, lo que sugiere que el tratamiento con ustekinumab no aumenta el riesgo de neoplasias. (Comunicación oral #14).4
“Estos datos validan y subrayan nuestro compromiso por seguir innovando para los pacientes con enfermedades en las que sigue habiendo necesidades importantes”, declaró el Dr. Jan Wehkamp, vicepresidente y director del área terapéutica de Gastroenterología de Janssen Research & Development, LLC. “Partiendo de un legado de dos décadas de innovación en inmunología, seguimos generando nuevas evidencias para ustekinumab y apostamos por nuestra cartera de productos en desarrollo para marcar el comienzo de una nueva era de tratamiento, aprovechando la investigación continua de la ciencia de esta vía con el objetivo de situar a guselkumab como una opción terapéutica de confianza para los profesionales sanitarios y las personas que padecen una enfermedad inflamatoria intestinal”.
Por Flavio Borquez Tarff
